Clarice James Middleton, sahne adıyla Clark Middleton, 15 Nisan 1976 yılında Brooklyn'de doğdu. Hastanede bir karmaşa sonucu bir kız bebeğiyle karıştırıldı ve kız sanılarak nüfusa Clarice ismiyle geçti, fakat babasının Clark Gable hayranı olmasından dolayı hayatı boyunca Clark ismiyle seslenildi.
Annesi ve babası birer Broadway oyuncusu olan Clark, oyunculukla küçük yaşta tanıştı. Ebeveynlerinin yanında sahnede ufak roller alan Clark, 1985 yılında Steve Spielegne tarafından keşfedilip bir stüdyo filmi için Vinewood'a çağırıldı. Bu filme hazırlanmak için Actor's Studio'da ailesinin desteğiyle 3 sene süren metot oyunculuk eğitimi aldı. Eğitiminin vaat ettiği şekilde Güneş Krallığı filminde küçük bir çocuğa göre oldukça büyük bir başarı gösterdi. Clark, bu başarısından sonra ailesiyle Los Santos'a taşındı ve oyunculuk kariyerine filmlerde ufak yan roller alarak devam etti. Diğer filmlerde Güneş Krallığı kadar büyük başarı gösteremedi. Actor's Studio'daki eğitimine devam etmesi için sürekli Los Santos - Liberty City arasında yolculuk etmesi onu yorduğu için film kariyerini askıya alıp tekrar Liberty City'ye taşındı. Burada eğitimini alırken Broadway sahnelerinde oynamaya devam etti. Eğitimini tamamlamasına yakın başka bir Vinewood yapımcısı tarafından keşfedilip Leydi Kokusu filmi için başrol teklifi aldı. Yapımcıyla eğitiminin bitiminin ardından Los Santos'a taşınacağına ve filmde oynayacağına dair bir anlaşma imzalayıp eğitimini tamamlamaya koyuldu.
Eğitimini tamamlamasının ardından anlaştığı gibi Los Santos'a gitti ve oraya yerleşti. Rolüne bir yıl hazırlandı, kör bir karakteri oynadığı için altı ay boyunca körler okulunda kaldı. Filme hazırlanma aşamasında bir yıl boyunca tango eğitimi aldı. Filmde olağanüstü bir başarı göstererek en iyi oyuncu dalında Oscar ödülü aldı. Bu film Clark'ın ilk ve en başarılı film performansı olarak kaldı.
Bu filmin ardından hızlı bir yükselişe geçti. Sürekli film teklifleri almaya başladı, Beverly Hills'e taşındı, reklam filmlerinde oynadı ve iyi bir gelir elde etmeye başladı. Clark, Leydi Kokusu filmindeki karakterinden çok etkilendi, bu yüzden filmden aldığı paranın bir kısmını körler okuluna bağışladı, başka bir kısmıyla da tango eğitimini tamamlayıp ufak bir tango okulu açtı. Okulunu büyük bir zararla kapattı fakat tangoyu asla bırakmadı.
Leydi Kokusu filminin ardından gelen tekliflerden yıldızı parlamaya başlayan, yeni tarz filmler çeken İtalyan asıllı bir yönetmenin Jackie Gray isimli filmi dikkatini çekti ve bu film için yönetmenle görüştü. Görüşmenin olumlu sona ermesi üzerine diğer tekliflerini reddedip sadece bu film için kontrat imzaladı. Filmde Louis Gara isimli yan erkek karakteri oynadı ve ortalama üstü bir performans gösterdi. 1998'de Lock, Stock and Two Smoking Hogs filminde oynamasının ardından büyük bir teklifle daha karşılaştı: Amerikan Pisliği isimli filmde başrol. Clark bu teklifi kabul etti ve Amerikan sinemasının iki altın yılından biri olan 1999'da bir performans sergilemeyerek bu film için i yıl boyunca Patrick Bateman karakterine çalıştı. Vücudunun yağ oranını oldukça düşürdü, filmin başındaki rutini iki yıl boyunca kendi de yaptı, 100 kilo oldu. Metot oyunculuğun ve uzun süre tek bir karakteri oynamanın etkisiyle kendini Patrick Bateman gibi bir metroseksüele dönüştürdü ve bu durumu geriye alamadı. Bu film Clark'ın hayatı için bir köşe noktası oldu
Patrick Bateman, Clark Middleton'ın en başarılı performanslarından birisi oldu ve bu rolü için en iyi erkek oyuncu dalında Oscar'a aday gösterildi. Bu film kariyerinin en tepe noktasını oluşturdu. Bu filmin ardından 2001 yılında Brifing Günü filminde yardımcı rolde oynadı, aynı yıl Schrek isimli animasyonda Yakışıklı Prens karakterini seslendirdi. 2002 yılında dünyaca ünlü yönetmen Porsese'in Liberty City Çeteleri filminde , aynı zamanda George Luke'un ünlü üçlemesin prequeli olan Yıldız Muharebeleri II: Klonların Saldırısın filminde Boba Fett karakterini oynadı. Karakterin yüzü görülmediği için bu filmden fazla tanınırlık elde edemedi. 2003'te ünlü Leh-Yahudi yapımcı Isaac Lembersky ile bizzat görüşerek Metrik Tekraryükleme filminde Merovingian karakterini oynadı. Bu film serinin ilk filminin felsefi derinliğini yitirmesi nedeniyle kötü eleştirilere maruz kaldı. Bu filmin ardından 2004 yılında Kabinist filimde başrolü alarak tekrar en iyi erkek oyuncu dalında Oscar adaylığı aldı. Bu film için 3 ay içinde 50 kilo verdi, bunun üzerine sinema dünyasında vücudunu kolayca şekillendirebilen bir oyuncu olarak tanındı ve bu becerisinden dolayı normal dışı vücuda sahip karakterleri olan filmlerden teklifler almaya başladı. Clark bu unvanı değil, iyi bir oyuncu unvanı taşımak istediği için bu tür rolleri direkt reddetti. 2005 yılında Charlie ve Karamel Fabrikasi filminde Willy Wonka, ardından 2006 yılında Vice Vice filminde James Crockett rolünü oynadı.
2006 yılındaki Vice Vice filmi, kariyerinin düşüşünü hazırladı. Bu filmde kötü bir performans sergiledi, film gişede battı ve bu filmden sonra Clark hiçbir zaman eskisi kadar iyi bir performans sergileyemedi. 2007 yılında kariyerine bir yıllık ara verdi ve 2008 yılında Güzel Yalan isimli romantik komedi filminde Henry Roth rolünde oynayarak başarısızlığına devam etti. 2009'da Public Foes, 2010'da Son Hava Ustası filmlerinde oynayarak kariyerini dibe vurdu. Bu başarısızlıklarının ardından oyunculuk kariyerinin bitmiş olduğunu, şansını yönetmenlikte denemeyi düşündü. 2011'de kendi yazdığı BEDEL. isimli arthouse filmininin ilk on dakikasını kendi imkanlarıyla çelip Isaac Lembersky'ye sundu. Lembersky bu çekilmiş ilk on dakikayı beğenince Clark, yüksek meblağda para talep etti. Lembersky'nin hibesiyle birlikte filmini bir senede tamamladı. Bu filmli hem yazdı, hem yönetti, hem de başrolünde oynadı. Film gişede büyük bir hüsrana uğrayınca Lembersky bir daha Clark ile iş yapmadı. Clark ise iki senenin ardından son bir filmde daha oynamayı kararlaştırıp şansını 2013'te Atlas Savaşı filminde denedi. Bu filmdeki başarısızlığın ardından sinema kariyerini sonlandırdı.
Sinema kariyerini sonlandırmasının ardından Leydi Kokusu filminin ardından açtığı tango okulunu tekrar açtı. Bu sefer okul ona hayatını idame ettirecek kadar para kazandırdı. Beverly Hills'deki evinin vergisini karşılayamadığı ve bütün birikimini bitirdiği için evini satıp okulunu kapattı ve Altın Palmiyeler konutlarına yerleşti. Burada erken emekliliğinin keyfini sürmeye başladı.
Artık eski ününden uzaktı. Halk partilerine katılmaya, halk plajlarında yüzmeye başladı. Ara sıra kendini tanıyan hayranlarla fotoğraf çekinmek artık onu rahatsız etmiyordu çünkü bu kişilerin sayısı bir hayli azalmıştı.
2020 yılına geldiğinde eski yönetmen dostu Fred Crustowicz onunla bağlantı kurdu. Fred, setinde eski metot oyunculuğuna ihtiyaç duyuyordu fakat bu oyuncuların ücreti onun için bir hayli fazlaydı. Bu yüzden artık emekli olan Clark ile bağlantıya geçti ve onu çekeceği Club Fiction filminde başrole davet etti. Clark bu teklifi kabul etti ve oyunculuğa geri döndü.
